第1346章 攻克肝癌课题（上）（1/2）

上帝之手实验室。

面试结束后的第三天。

布莱恩站在实验室门口，手里端着咖啡。门外的走廊里坐着十几个人，有刚被录取的新生，有面试完就没走的陈述，有从德国飞来的那个物理转生物的博士生，还有提前结束假期从乌普萨拉赶来的英格丽德。

轮椅停在走廊尽头，膝盖上摊着笔记本电脑，屏幕上是一组刚跑完的染色质开放区域预测数据。

“你们都不去海边？今天是开学前最后一个自由日。”

陈述从走廊的地板上站起来，屁股底下垫着一本《基因编辑原理》，封面已经磨得起了毛边。

“布莱恩教授，我们昨天晚上讨论了一个问题。讨论到凌晨，没讨论出结果。”

“什么问题？”

“肝癌的基因编辑疗法。您公开课上说，肝癌是体细胞突变，不是单基因遗传病，所以不能用小苹果那套方案。我们同意。但我们不同意的是——您说‘基因编辑治不了肝癌’。”

“那你们找到解决方案了？”

“没有，但找到了三个可能的切入点。第一个是靶向性。肝癌细胞的表面标志物跟正常肝细胞不一样。如果能设计一套脂质纳米颗粒，只在肝癌细胞表面发生膜融合，就能实现癌特异性递送。”

“第二个呢？”

“异质性。肝癌内部的细胞不是同一种，同一个肿瘤里可能有几十个不同的突变克隆。一次性修正所有突变不现实。但所有肝癌细胞都有一个共同的代谢特征——Warburg效应。如果能编辑掉Warburg效应的关键酶基因，癌细胞就饿死了。这叫代谢编辑。”

“第三个？”

“免疫逃逸。肝癌细胞表面高表达PD-L1，把T细胞骗过去了。如果能编辑掉肝癌细胞的PD-L1基因，T细胞就能重新识别癌细胞。这套方案的风险是脱靶——正常细胞也表达少量PD-L1。所以递送系统必须做到万分级以下的脱靶率。正好是上帝之手目前的水准。”

布莱恩把咖啡放在桌上。咖啡已经凉了，端在手里忘记喝了。

“你们昨天晚上几点睡的？”

“没睡。”

“几个人？”

“十二个，三个新录取的，四个预科班的，两个哈佛跟过来的博士生，英格丽德远程在线——她在瑞典有时差，正好跟我们昼夜对调。她负责跑数据模型，我们负责讨论方案。”

英格丽德把轮椅往前挪了半米。

“布莱恩教授，我跑了一整夜的单细胞测序数据分析。从上帝之手开放数据库里调了肝癌的公共数据集，做了肿瘤内异质性聚类。同一例肝癌组织里最少分出了十七个转录组亚群。十七个。这意味着单靶点方案注定失败。但Warburg效应在所有十七个亚群里都保守，代谢编辑的靶点是存在的，存在，就能打。”

布莱恩摘下老花镜，对着镜片哈了口气。

“理查德在哪儿？”

“在细胞房。”

“把他叫来，还有乔治，还有安德斯，把所有正在休假的博士生都叫来。把陈述刚才说的三个切入点投影到大屏幕上，今天不放假了。”

不到十分钟，实验室里挤满了人。

理查德从细胞房里出来，手套还没摘。

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