第1346章 攻克肝癌课题（上）（2/2）

乔治抱着笔记本电脑，安德斯手里拿着一块刚校准完的温控模块。

角落里还蹲着几个预科班的学生，手里拿着笔记本，坐在地上，背靠着液氮罐。

布莱恩把陈述推到白板前面。

“你把刚才说的三个切入点再讲一遍，完整讲，让所有人听清楚。”

陈述拿起白板笔，手有点抖。不是因为紧张，是因为一夜没睡，血糖偏低。

“第一个切入点——靶向性。目前上帝之手的脂质纳米颗粒是肝靶向的，但肝靶向不等于肝癌靶向。纳米颗粒到肝脏以后是均匀分布的，正常肝细胞和肝癌细胞都被转染。如果能利用肝癌细胞表面的特异性膜蛋白——比如Glypi-3——在纳米颗粒表面偶联Glypi-3的适配体，就能让颗粒优先黏附在肝癌细胞上。”

安德斯从角落里站起来。

“这个能做，目前脂质纳米颗粒的表面修饰工艺已经成熟到可以在纳米颗粒表面偶联任意适配体，适配体筛选需要蛋白结构数据，可以从冯·艾森伯格的数据库调。”

“麻烦的是什么？”

“麻烦的不是制备工艺，是验证，我们需要一批肝癌患者术后组织来做类器官培养，然后在类器官上测试颗粒的癌特异性黏附率。”

陈述继续。

“第二个切入点——代谢编辑，所有肝癌细胞都依赖Warburg效应，Warburg效应的关键酶是PKM2。正常肝细胞用PKM1，肝癌细胞用PKM2，两个酶的基因是同一个基因通过可变剪接产生的，如果能用Cas编辑器在RNA剪接位点引入一个点突变，就能把PKM2切回PKM1，癌细胞被饿死，正常细胞不受影响。”

理查德把手套摘了，露出冻得通红的手指。

“这个方案的妙处在于——它不是编辑致癌基因本身。是编辑代谢通路。代谢通路在癌细胞和正常细胞之间是天差地别的，编辑窗口特别大，脱靶风险极低。即便脱靶了，编辑到正常细胞的PKM1上也不会改变正常细胞的功能——因为正常细胞本来就是用PKM1的。”

“这叫什么？”

“这叫‘脱靶无害化设计’，你们谁想出来的？”

英格丽德的声音从走廊的屏幕上传过来。

“陈述提的方向，我来跑数据验证，PKM2在所有十七个肝癌亚群里保守，可变剪接位点附近的序列高度一致。sgRNA只需要设计一条，就能覆盖全部亚群。编辑效率初步预测在九十以上，脱靶率预测在万分级以下，模型给的是万分之三点几。”

陈述继续。

“第三个切入点——免疫逃逸，编辑肝癌细胞的PD-L1基因，让T细胞重新识别癌细胞，这个方案的难点在于正常细胞的PD-L1也会被编辑。如果脱靶到正常细胞，可能导致自身免疫反应。所以这个方案必须跟第一个方案捆绑使用——先用癌特异性递送把编辑器的覆盖范围限制在肝癌细胞上，再编辑PD-L1。”

乔治把笔记本电脑翻开。

“三个方案如果能串起来——癌特异性递送加代谢编辑加免疫修复——就是一套完整的肝癌基因编辑治疗体系。靶向性负责精确打击，代谢编辑负责断粮，免疫修复负责清场，三道防线，每一道都精准打击癌细胞而不伤正常组织。”

“这意味着什么？”

“这不只是基因编辑的升级版，这是基因编辑的联合作战模式，从单兵作战到多兵种协同——这才是上帝之手的下一步。”

布莱恩走到白板前面。沉默了好一会儿。

“这套思路的核心框架是谁搭的？”

陈述举起手，理查德也举起手，英格丽德从屏幕上举起手，几个预科班的学生也举起手。